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在藥品生產(chǎn)中，無論是無菌藥品，還是口服液體或固體制劑，都應(yīng)對潔凈室的微生物數(shù)量進(jìn)行有效控制，以保證藥品不受生產(chǎn)環(huán)境的污染。當(dāng)前，最有效的控制潔凈室微生物數(shù)量的方法是對空調(diào)系統(tǒng)進(jìn)行消毒與滅菌。
在生產(chǎn)實(shí)踐中，藥品生產(chǎn)企業(yè)潔凈室不同潔凈級別的房間常見的消毒滅菌設(shè)置主要有：CNC、C級、D 級區(qū)采用消毒的方式，B級區(qū)采用滅菌+消毒的方式。
針對潔凈室的微生物含量，潔凈室在消毒及滅菌完成后應(yīng)滿足《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》附錄1無菌藥品第四十五條的規(guī)定：必要時，
可采用熏蒸的方法降低潔凈區(qū)內(nèi)衛(wèi)生死角的微生物污染，應(yīng)當(dāng)驗(yàn)證熏蒸劑的殘留水平。在藥品生產(chǎn)中，無論是無菌藥品，還是口服液體或固體制劑，都應(yīng)對潔凈室的微生物數(shù)量進(jìn)行有效控制，以保證藥品不受生產(chǎn)環(huán)境的污染。當(dāng)前，最有效的控制潔凈室微生物數(shù)量的方法是對空調(diào)系統(tǒng)進(jìn)行消毒與滅菌。
在生產(chǎn)實(shí)踐中，藥品生產(chǎn)企業(yè)潔凈室不同潔凈級別的房間常見的消毒滅菌設(shè)置主要有：CNC、C級、D 級區(qū)采用消毒的方式，B級區(qū)采用滅菌+消毒的方式。
針對潔凈室的微生物含量，潔凈室在消毒及滅菌完成后應(yīng)滿足《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》附錄1無菌藥品第四十五條的規(guī)定：必要時，可采用熏蒸的方法降低潔凈區(qū)內(nèi)衛(wèi)生死角的微生物污染，應(yīng)當(dāng)驗(yàn)證熏蒸劑的殘留水平。
當(dāng)前，大多數(shù)制藥企業(yè)采用的消毒劑及滅菌劑中，常用的消毒劑為臭氧，常用的滅菌劑為甲醛、VHP、殺孢子劑（作擦拭用途）。
臭氧（O3）
臭氧（O3），是氧氣（O2）的同素異形體，氧氣通過電擊可變?yōu)槌粞酰诔叵�，它是一種有特殊臭味的淡藍(lán)色氣體。
臭氧通過氧原子的氧化作用破壞微生物膜的結(jié)構(gòu)，實(shí)現(xiàn)殺菌目的。由于獲取臭氧比較容易，對所接觸的材料腐蝕相對較小，可自然降解為氧氣，且
對人員的傷害最低，故臭氧被廣泛應(yīng)用于藥廠空調(diào)系統(tǒng)的消毒。
甲醛（CH2O）
甲醛（CH2O）為無色氣體，有特殊的刺激氣味，對人眼、鼻等有刺激作用。
由于甲醛滅菌效果好，對所接觸的材料基本沒有腐蝕性，且價格低廉，故被部分藥廠采用。但是， 由于甲醛的致癌性，且難以完全清除（甲醛冷凝后，
在高效過濾器內(nèi)結(jié)晶，加上不可避免的風(fēng)管漏風(fēng)， 廠房夾層內(nèi)的甲醛難以完全消除，存在二次污染的風(fēng)險），2017年10月27日，世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機(jī)構(gòu)公布了初步整理的致癌物清單，甲醛被列為
1類致癌物，現(xiàn)已逐漸被藥廠棄用。
VHP（H2O2）
VHP（H2O2）即汽化過氧化氫，過氧化氫在低濃度的氣體狀態(tài)下比在液體狀態(tài)下具有更高的殺孢子能力，主要原理是生成游離的氫氧基，用于進(jìn)攻
細(xì)胞成分，包括脂類、蛋白質(zhì)和DNA。過氧化氫的作
用原理是通過復(fù)雜的化學(xué)反應(yīng)解離具有高活性的羥基，破壞細(xì)胞膜。
目前，市面上常用的VHP分為干式（過氧化氫氣體）和濕式（霧化的過氧化氫溶液）兩種，干式
VHP（滅菌前需要對空調(diào)系統(tǒng)進(jìn)行除濕）對材料的影響較小，濕式VHP（滅菌前需要對空調(diào)系統(tǒng)進(jìn)
行加濕）對材料的氧化性較強(qiáng)。相對于甲醛而言，
VHP的缺點(diǎn)是價格昂貴，對材料的耐腐蝕性要求較高，但VHP能夠自然降解為水和氧氣，對人員無傷害，目前在國內(nèi)已經(jīng)被部分藥廠所接受，并逐漸流行起來。
殺孢子劑
殺孢子劑為無色、無味的液體，其活性成分： 過氧化氫（571 g/L）、銀穩(wěn)定劑（膠態(tài)微粒銀離子
0.36 g/L），常溫下3～5 min即可殺死孢子，主要用于潔凈室表面和設(shè)備的消毒及滅菌，不適用于空調(diào)系統(tǒng)的循環(huán)滅菌，以擦拭潔凈室表面和設(shè)備表面的方式達(dá)到滅菌目的。
通過空調(diào)系統(tǒng)的風(fēng)機(jī)運(yùn)行，消毒劑接入空調(diào)系統(tǒng)回風(fēng)主管內(nèi)，對整個空調(diào)系統(tǒng)進(jìn)行封閉循環(huán)消毒， 消毒完畢，空調(diào)系統(tǒng)排風(fēng)，排出空調(diào)消毒劑氣體。消毒部位：整個空調(diào)系統(tǒng)，即空調(diào)機(jī)組、空調(diào)系統(tǒng)的送/回風(fēng)管及相應(yīng)風(fēng)口、相應(yīng)空調(diào)系統(tǒng)房間，常用消毒劑為臭氧。
空調(diào)系統(tǒng)的循環(huán)滅菌
通過空調(diào)系統(tǒng)的風(fēng)機(jī)運(yùn)行，滅菌劑接入空調(diào)系統(tǒng)回風(fēng)主管內(nèi)，對整個空調(diào)系統(tǒng)進(jìn)行封閉循環(huán)滅菌。滅菌完畢，空調(diào)系統(tǒng)排風(fēng)，排出空調(diào)滅菌劑氣體。滅菌部位：整個空調(diào)系統(tǒng)，即空調(diào)機(jī)組、空調(diào)系統(tǒng)的送/回風(fēng)管及相應(yīng)風(fēng)口、相應(yīng)空調(diào)系統(tǒng)房間，常用滅菌劑為甲醛或VHP。
部分房間的滅菌
空調(diào)系統(tǒng)不運(yùn)行，對特定區(qū)域房間進(jìn)行局部滅菌。滅菌完畢，空調(diào)系統(tǒng)排風(fēng)，排出空調(diào)滅菌劑氣體。滅菌部位：房間內(nèi)部及靠近回風(fēng)口或排風(fēng)口的部分排風(fēng)風(fēng)管，常用滅菌劑為VHP，采用移動式VHP發(fā)生器滅菌。
滅菌劑表面擦拭
用滅菌劑對潔凈室表面和設(shè)備表面進(jìn)行擦拭， 常用滅菌劑為殺孢子劑。
消毒劑、滅菌劑的輸送方式
一對一方式
同一空調(diào)機(jī)房內(nèi)同時有多臺空調(diào)機(jī)組，可由一臺消毒滅菌設(shè)備分別供一臺空調(diào)機(jī)組消毒滅菌，這種方式相對不夠經(jīng)濟(jì)環(huán)保。
一對多方式
由一臺消毒滅菌設(shè)備供多臺空調(diào)機(jī)組消毒滅菌，在生產(chǎn)工藝、批次允許的情況下，這種方式相對經(jīng)濟(jì)環(huán)保。常見的消毒滅菌設(shè)備有：臭氧發(fā)生器（消毒用）、甲醛發(fā)生器（滅菌用）、VHP發(fā)生器（滅菌用）。
空調(diào)系統(tǒng)四種模式
消毒循環(huán)模式
關(guān)閉所有排風(fēng)機(jī)，空調(diào)機(jī)組風(fēng)機(jī)的風(fēng)量調(diào)整至達(dá)到循環(huán)消毒運(yùn)行所需的風(fēng)量，所有排風(fēng)切換至回風(fēng)模式，新風(fēng)閥微開以保持室內(nèi)正壓，開啟消毒劑（臭氧）或滅菌劑（VHP）發(fā)生器，消毒劑（臭氧）或滅菌劑（VHP）通過不銹鋼管道進(jìn)入空調(diào)系統(tǒng)回風(fēng)主 管，系統(tǒng)熏蒸循環(huán)2 h及以上時間。
消毒排風(fēng)模式
空調(diào)機(jī)組風(fēng)機(jī)的風(fēng)量保持循環(huán)消毒運(yùn)行所需的風(fēng)量，全開新風(fēng)閥，開啟消毒排風(fēng)機(jī)，回風(fēng)主管切換至消毒排風(fēng)主管，全新風(fēng)排風(fēng)至室內(nèi)消毒劑濃度完全消散為止。
正常運(yùn)行模式
空調(diào)系統(tǒng)正常運(yùn)行，空調(diào)機(jī)組、房間的排風(fēng)機(jī)正常開啟，消毒排風(fēng)機(jī)處于關(guān)閉狀態(tài)。
停機(jī)
關(guān)閉房間排風(fēng)機(jī)、關(guān)閉空調(diào)機(jī)組至整個空調(diào)系統(tǒng)關(guān)閉。空調(diào)機(jī)組新風(fēng)段、回風(fēng)段的尺寸要求為滿足消毒循環(huán)及消毒排風(fēng)的要求，空調(diào)機(jī)組新風(fēng)段、回風(fēng)段的開口應(yīng)按不低于空調(diào)機(jī)組風(fēng)量的40%設(shè)置開口尺寸，相應(yīng)的接管風(fēng)管大小也應(yīng)以不低于空調(diào)機(jī)組風(fēng)量的40%計算。
由于全新風(fēng)空調(diào)機(jī)組沒有回風(fēng)段，無法進(jìn)行消毒循環(huán)運(yùn)行，既可以在空調(diào)機(jī)組預(yù)留回風(fēng)段，也可以在新風(fēng)管處連接一段回風(fēng)管進(jìn)行切換，以滿足全新風(fēng)空調(diào)機(jī)組消毒循環(huán)運(yùn)行的需要。
消毒循環(huán)風(fēng)量的大小
消毒循環(huán)的風(fēng)量大小應(yīng)達(dá)到空調(diào)機(jī)組風(fēng)量的40%，否則，既浪費(fèi)能源，又會造成相應(yīng)的排風(fēng)管尺寸過大。另外，由于空調(diào)機(jī)組長期低頻運(yùn)行容易停機(jī)，甚至燒毀電機(jī)，故應(yīng)采用不低于空調(diào)機(jī)組40%的風(fēng)量作為消毒循環(huán)風(fēng)量。
當(dāng)消毒已達(dá)預(yù)定要求，空調(diào)系統(tǒng)消毒循環(huán)運(yùn)行完畢，整個空調(diào)系統(tǒng)（包括空調(diào)機(jī)組、空調(diào)送/回風(fēng)管、房間內(nèi)）的空氣里還含有較高濃度的消毒劑，這些消毒劑如果不通過機(jī)械排風(fēng)的方式排出系統(tǒng)，僅僅通過消毒劑自然降解，則短期內(nèi)廠房不能盡快投入生產(chǎn)運(yùn)行，對大多制藥企業(yè)來說，廠房的有效生產(chǎn)運(yùn)行時間被拉長，不能得到最大化利用，經(jīng)濟(jì)效益受損，這種自然降解方式也自然不被廣大制藥企業(yè)所接受。另外，部分消毒劑，比如甲醛，很難自然降解，且致癌，任何的甲醛殘留對人員的傷害都是難以估量的，必須全排，做到盡可能長時間排風(fēng)以降低甲醛濃度，使甲醛對人員的傷害降到最低。因此，空調(diào)系統(tǒng)消毒循環(huán)運(yùn)行完畢，需要采用機(jī)械排風(fēng)的方式，使系統(tǒng)內(nèi)的消毒劑在較短時間內(nèi)盡可能排盡，以滿足及時生產(chǎn)運(yùn)行的需求。
采用機(jī)械排風(fēng)機(jī)消毒排風(fēng)的兩種常見方式：全職消毒排風(fēng)機(jī)與兼職消毒排風(fēng)機(jī)。全職消毒排風(fēng)機(jī)是專門設(shè)置一臺專用的消毒排風(fēng)機(jī)、專用的風(fēng)管系統(tǒng)，只需要連接系統(tǒng)的主/回風(fēng)管，使回風(fēng)切換至排風(fēng)。兼職消毒排風(fēng)機(jī)則是為了節(jié)省投資成本，采用房間排風(fēng)量較大的排風(fēng)機(jī)作為共用的消毒排風(fēng)機(jī)， 此排風(fēng)管道系統(tǒng)可共用為消毒排風(fēng)系統(tǒng)的排風(fēng)管道。
防倒灌及串風(fēng)
為防止在非消毒狀態(tài)下，消毒排風(fēng)機(jī)的室外風(fēng)倒灌進(jìn)系統(tǒng)內(nèi)，可采用消毒排風(fēng)機(jī)加中效過濾器、風(fēng)管加止回閥或電動風(fēng)閥的方式，防止室外風(fēng)倒灌進(jìn)系統(tǒng)。
為防止消毒循環(huán)系統(tǒng)的回/排風(fēng)管的連接切換處相互串風(fēng)，回/排風(fēng)切換處的電動風(fēng)閥應(yīng)采用密閉性相對較高的密閉閥。
消毒運(yùn)行時各房間氣流相互流通
在消毒循環(huán)運(yùn)行時，為使每個房間均有良好的氣流循環(huán)進(jìn)行消毒，讓每個房間空氣氣流相互連通，得到充分的消毒循環(huán)，可以把獨(dú)立消毒系統(tǒng)內(nèi)的所有房間門打開。但由于每次都需要人為開關(guān)門，增加了二次污染的風(fēng)險和管理難度，因此有排風(fēng)房間的排風(fēng)管可以接入系統(tǒng)的回風(fēng)管內(nèi)，以達(dá)到氣流循環(huán)進(jìn)行消毒的目的。
有門排風(fēng)的房間消毒
空調(diào)系統(tǒng)在進(jìn)行消毒循環(huán)運(yùn)行時，有門排風(fēng)的房間會通過門百葉使消毒劑泄漏出潔凈室外，所以應(yīng)關(guān)閉有門排風(fēng)的房間的送風(fēng)，此房間不進(jìn)行消毒循環(huán)，可通過其他方式單獨(dú)消毒。
消毒劑、滅菌劑對設(shè)備、材料的影響及相應(yīng)的潔凈室材料選擇
在正常的潔凈室生命周期內(nèi)，對滿足現(xiàn)行潔凈室相關(guān)規(guī)范要求的設(shè)備及材料來說，臭氧、甲醛不會對其構(gòu)成直接影響。但是，不排除因材料自身受損而受到臭氧氧化腐蝕的可能性。
VHP對潔凈室設(shè)備、材料的影響以及相應(yīng)的材料選擇
對潔凈室設(shè)備及材料影響較大，且被更多制藥企業(yè)關(guān)注的滅菌劑主要為VHP，凡是VHP在滅菌過程可接觸的設(shè)備及材料表面，均應(yīng)考慮其對VHP強(qiáng)氧化性的耐受性。
潔凈室的圍護(hù)結(jié)構(gòu)
潔凈室的墻板、頂板采用彩鋼板，其表面應(yīng)采用耐受VHP強(qiáng)氧化性的涂層材料（實(shí)踐證明，普通的PE涂層不能夠耐受VHP的強(qiáng)氧化性），表面無劃痕，保護(hù)好涂層，可較好地耐受VHP的強(qiáng)氧化性，造價相對低廉，性價比高。潔凈室的墻板、頂板采用密胺樹脂板，可較好地耐受VHP的強(qiáng)氧化性，造價相對昂貴。潔凈室的墻板、頂板采用不銹鋼板，可較好地耐受VHP的強(qiáng)氧化性，但易受光污染，造價相對昂貴。潔凈室的門潔凈室的彩鋼板門、普通彩鋼板門不耐受VHP的強(qiáng)氧化性，和潔凈室的墻板、頂板彩鋼板相同，其表面應(yīng)采用耐受VHP強(qiáng)氧化性的涂層材料， 應(yīng)避免涂層被破壞，就可較好地耐受VHP的強(qiáng)氧化性，造價相對低廉，性價比高。潔凈室的鋼制門不耐受VHP的強(qiáng)氧化性，不適用作為VHP滅菌的材料。潔凈室的不銹鋼門耐受VHP的強(qiáng)氧化性，但易受光污染，可選擇性使用。潔凈室的密胺樹脂板門，耐受VHP的強(qiáng)氧化性，美觀度高，面層可抗沖擊，造價相對昂貴。
潔凈室圍護(hù)結(jié)構(gòu)周邊相應(yīng)的鋁型材、密封硅膠
（1）普通彩鋼板圍護(hù)結(jié)構(gòu)相應(yīng)的鋁型材及連接件不耐受VHP的強(qiáng)氧化性，氧化后易起泡，作表面處理（比如陽極氧化）后，可耐受VHP的強(qiáng)氧化性。
（2）普通密封硅膠不耐受VHP的強(qiáng)氧化性，氧化后易起白色粉末，應(yīng)采用耐受VHP強(qiáng)氧化性的密封硅膠。潔凈室地面環(huán)氧自流平，不耐受VHP的強(qiáng)氧化性，起白點(diǎn)，易產(chǎn)塵，造價相對低廉。PVC地面，耐受VHP的強(qiáng)氧化性，性價比高。環(huán)氧彩砂地面，耐受VHP的強(qiáng)氧化性，地面強(qiáng)度高。
環(huán)氧彩砂自流平，耐受VHP的強(qiáng)氧化性， 美觀度、地面強(qiáng)度高，造價相對昂貴。高效過濾器箱體及層流設(shè)施、燈具
普通碳鋼噴塑材質(zhì)的高效過濾器箱體以及層流設(shè)施不耐受VHP的強(qiáng)氧化性，氧化后表面易起泡、易脫落，應(yīng)采用不銹鋼材質(zhì)或經(jīng)表面抗氧化處理的鋁型材。
普通碳鋼噴塑材質(zhì)的燈具不耐受VHP的強(qiáng)氧化性，氧化后表面易起泡、易脫落，燈具外框應(yīng)采用304 不銹鋼整體切割而成，燈具防護(hù)等級達(dá)到IP67等級以上，即可耐受VHP的強(qiáng)氧化性。
空調(diào)系統(tǒng)的風(fēng)管
鍍鋅鋼板風(fēng)管：GB 50591—2010《潔凈室施工及驗(yàn)收規(guī)范》5.2.5鍍鋅鋼板的鍍鋅層應(yīng)在100 號以上，雙面三點(diǎn)試驗(yàn)平均值不應(yīng)小于100 g/m2。但是經(jīng)過大量實(shí)踐證明，按照此規(guī)范要求制作的風(fēng)管不耐受VHP的強(qiáng)氧化性。在正常的潔凈室生命周期內(nèi)，鍍鋅鋼板風(fēng)管的鍍鋅層應(yīng)達(dá)到275 g/m2，才耐受VHP的強(qiáng)氧化性，性價比高。不銹鋼板風(fēng)管，分為全滿焊不銹鋼板風(fēng)管和折邊不銹鋼板風(fēng)管，均耐受VHP的強(qiáng)氧化性， 造價均昂貴，特別是全滿焊不銹鋼風(fēng)管的造價不菲。
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